In-vitro-Fertilisation IVF

IVF is the abbreviation for „In Vitro Fertilisation“ and means „fertilisation outside the body“. This therapy is performed, for example, in women with tubal occlusion, but also in couples where all other therapeutic methods have already been exhausted. In order for IVF to be successful, sperm production with sufficient concentration and motility is required, as well as a healthy uterus and at least one functioning ovary in the woman. Before commencing therapy an application needs to be submitted to your health insurance concerning the costs. The application form is available in our clinic once the costs and the insurance situation have been explained to you during consultation.

  1. Stimulation
  2. Ovum Retrieval
  3. IVF-Laboratory
  4. Embryo transfer
  5. Pregnancy test

1. Stimulation

First, the ovaries must be stimulated so that more eggs mature than in the natural menstrual cycle. The stimulation takes place around the 2nd day of the cycle, with hormones (FSH or HMG), which are usually injected by the women themselves under the skin with a thin needle. In order to monitor the response of the ovaries to the medication, the first ultrasound check is performed on day 8 of the cycle. This can be done at our practice or at your gynecologist’s office, who will then send us the results. The size of the follicles determines the next steps, in terms of further dosage of medication and the next ultrasound check. Hormone stimulation is continued until the eggs are mature with a follicle size of around 20mm, which is usually after 10-12 days. At this point, ovulation is induced with an evening injection of the hormone HCG. 36 hours later the egg collection (follicle puncture) and sperm delivery take place in our practice, before ovulation actually occurs.

2. Follicle Punction (Egg collection)

Follicle puncture is performed with ultrasound-guidance through the vagina. For this purpose, a thin hollow needle is attached to the ultrasound probe, which is inserted into the vagina. The needle is used to pierce through the vaginal membrane into the follicles located directly behind it, and to aspirate all the follicular fluid. The procedure is performed on an empty stomach under sedation and lasts 10-15 minutes. Afterwards, the patient rests in our recovery room and may drink and eat. Pain medication is available, although it is rarely required. The sperm delivery is done in parallel with the follicular puncture and couples can go home together afterwards, but the woman may not drive herself due to the anaesthesia.

3. IVF Lab

During the egg collection, the aspirated follicular fluid is immediately transferred to the laboratory. The eggs in the fluid are retrieved, counted and stored in an incubator. The partner’s sperm are prepared and combined with the eggs in a nutrient rich solution in the early afternoon. Then – without further manipulation – fertilisation takes place. The next morning, a microscope is used to check how many of the eggs are fertilised. This can be recognised by the presence of two nuclei (pronucleus stage), which will fuse later as the cell becomes an embryo. Around 50-70% fertilisation rate can be expected from IVF. You will be informed about the fertilisation result by our laboratory staff immediately by phone, and the date for embryo transfer will be set. The fertilised eggs continue tob e cultured in the incubator until transfer. If there is a surplus of fertilised eggs,

these can be frozen (cryopreservation) in the pronuclei stage after consultation with you. Cell division begins during the course of the first day and the embryos are cultured in the lab until day 5. They are observed daily, which allows for good differentiation and selection of an embryo with optimal developmental potential. There is also the option to culture embryos in the Embryoscope, which is an incubator with cameras built in. This way, the embryos can be observed around the clock without disturbing them or exposing them to light and temperature changes.

4. Embryo transfer

During embryo transfer, an embryo is inserted into the uterine cavity with a soft plastic tube using ultrasound guidance. We recommend the transfer of a single good embryo. Up to 5 surplus day 5 embryos can be frozen (cryopreserved), if they have a good quality. The statistical probability of pregnancy is between 30-40%, however this pregnancy rate does decrease after the age of 40. When transferring two embryos, a high-risk twin pregnancy develops in 20% of pregnant women.

5. Pregnancy test

In the two weeks following embryo transfer, until the pregnancy test, the embryo should develop further and settle in the uterine lining. Restrictions in lifestyle such as stopping exercise/sports or being written off sick from work, are not necessary during this time. However, many women find these last 12-14 days particularly stressful, as „nothing more happens“. The pregnancy test is performed 12-14 days after the embryo transfer (depending on which day the embryo was transferred) with a blood test at your gynecologist or our practice. Even if bleeding has already started, a pregnancy test is necessary, as bleeding is not uncommon in early pregnancy.

Insemination

An insemination treatment is suitable for fulfilling the desire for children with slight restrictions of the spermiogram (see Sperm analysis). At the time of ovulation, a fresh semen sample is processed so that the slow moving sperm are separated from the fast moving sperm. The work-up in the laboratory takes about 1.5 hours, you can of course leave the practice during this time. Thereafter, the well-moving sperm are injected directly into the uterine cavity using a thin, soft plastic tube. The treatment itself only takes a few minutes, you notice almost nothing of this. By overcoming the mucus-filled cervical canal, which is a barrier to sperm, natural fertilization can be achieved with this method, even with reduced sperm count or motility.
In order to determine the optimal time for insemination and to increase the chance of a pregnancy, cycle monitoring is always performed. Ovulation is triggered with medication, and the corpus luterum hormone is substituted in the

second half of the cycle (cycle optimization). Hormone stimulation with clomiphene, FSH or HMG in advance is useful in some patients.
Before beginning therapy, you must first apply for reimbursement from your health insurance. You will receive this request from us after the cost and insurance situation has been explained to you in the conversation.

Hormonal Stimulation

If it has been established during the cycle monitoring that no or only incomplete follicular maturation occurs, hormone stimulation is performed. Through the administration of medication (hormones), this disorder can be ruled out. An irregular cycle also indicates a problem with follicle maturation. The simplest method of hormone stimulation is the administration of Clomifen. The follicle maturation is supported by taking 1-2 Clomifen tablets from the 3rd to the 7th day of cycle. Often this therapy is already sufficient. It is used in rotated sexual intercourse and insemination. Clomifen can also be used to improve chances of pregnancy with a regular cycle and unobtrusive cycle monitoring.
The second option for hormone stimulation is injection therapy with the gonadotropins FSH (Follicle Stimulating Hormone) or HMG (Human Menopausal Gonadotropin, which also contains FSH). FSH is a hormone of the pituitary gland that causes follicle growth in the natural menstrual cycle. This FSH is contained in

the various meidcations available, and is injected under the skin in small doses once a day, starting on the 2nd day oft he cycle. Most women self-administer these injections after demonstration and some „practice“. Some couples prefer to have the partner do the injecting. Follicular growth is again monitored with ultrasound from the 10th day of the cycle, in order to determine the most favourable date for targeted intercourse or insemination. In the case of stimulation for IVF or ICSI treatments, FSH or HMG is also used – but in higher doses. This is because for artificial insemination, multiple mature follicles are required (i.e. 6 to 10 instead of one or two). In addition to the FSH/HMG preparation, a second drug must always be injected during IVF or ICSI, which prevents premature ovulation.

Optimising the menstrual cycle / Focused Intercourse

Not all couples that come to see us require fertility treatment. Often, it already helps to monitor the cycle (see menstrual cycle monitoring) in order to determine

the optimal time for intercourse to conceive.

Spezialdiagnostik bei wiederholten Fehlgeburten oder Implantationsversagen

Fehlgeburten, sogenannte Frühaborte, treten in 11 – 15 % aller Schwangerschaften auf. Diese Prozentzahl steigt mit dem Alter der Frau kontinuierlich an und erreicht im Alter von 45 Jahren etwa 50 %. Ursachen sind Chromosomenfehlverteilungen bei der Befruchtung die zufällig auftreten und nicht therapiert werden können. Kommt es jedoch zu 3 Fehlgeburten in Folge spricht man von wiederholten Aborten. Dies betrifft nur 1 % aller Schwangerschaften. Bei einem Teil dieser Patientinnen können Störungen gefunden werden, die einer Behandlung zugänglich sind. Daher sind weitere Untersuchungen angezeigt.

  1. Gebärmutterspiegelung (Hysteroskopie) – zum Ausschluss einer Gebärmutterfehlbildung
  2. Blutentnahme für Chromosomenanalyse – zum Ausschluss angeborener genetischer Ursachen bei beiden Partnern
  3. Blutentnahme für Hormonanalyse – zum Ausschluss hormoneller Ursachen (z.B. Schilddrüsenunterfunktion oder Hyperprolaktinämie)
  4. Blutuntersuchung auf bestimmte gerinnungsphysiologische und autoimmunologische Ursachen
  5. Biopsie des Endometriums (der Gebärmutterschleimhaut) zur immunhistologischen Untersuchung auf uterine Killerzellen oder auch Plasmazellen als Zeichen einer Entzündung

Allerdings kann die Behandlung einer gefundenen Störung eine erneute Fehlgeburt nicht komplett ausschließen. Nicht bei allen Patientinnen mit wiederholten Aborten kann eine Ursache gefunden werden. Erfahrungsgemäß können aber auch viele dieser Patientinnen Schwangerschaften austragen.

Gebärmutterspiegelung

Die Gebärmutterhöhle ist mit Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) ausgekleidet, in die sich der Embryo einige Tage nach der Befruchtung einnistet (Implantation). Gebärmutterveränderungen, die das Einnisten des Embryos verhindern, sind eine seltene Ursache für das Ausbleiben einer Schwangerschaft oder für Fehlgeburten (siehe wiederholte Fehlgeburten). Trotz allem kann eine Beurteilung der Gebärmutterhöhle mit Hilfe einer Gebärmutterspiegelung (Hysteroskopie) durchgeführt werden. Dafür wird ein langes, ca. 3 mm dünnes Kamerainstrument (Hysteroskop) in die Gebärmutterhöhle eingeführt und spült Kochsalzlösung hinein, damit sich die Gebärmutterhöhle entfaltet.

Auf dem Monitor kann man dann das Innere der Gebärmutter mit den Abgängen der Eileiter sehen und so Auffälligkeiten erkennen. Die Untersuchung dauert wenige Minuten und wird in der ersten Hälfte des Menstruationszyklus durchgeführt. Sie wird – auf Wunsch mit oder ohne Narkose – in unserer Praxis angeboten. Angeborene Gebärmutterfehlbildungen, z.B. eine Scheidewand (Septum) in der Gebärmutter, können später operativ korrigiert werden. Aber auch Myome (gutartige Knoten) oder Verklebungen der Gebärmutterschleimhaut können eine Schwangerschaft stören und müssen eventuell vor Erfüllung des Kinderwunsches operativ entfernt werden.

Eileiterdurchgängigkeit

Beim Eisprung platzt der Follikel und gibt die reife Eizelle frei, die daraufhin in den Eileiter gelangt. Die schnellsten Spermien schwimmen durch die Scheide und Gebärmutterhöhle ebenfalls in den Eileiter und können dort die Eizelle befruchten. Neben dem Wachstum des Eibläschens (siehe Zyklusmonitoring) und der Spermaqualität (siehe Spermauntersuchung) ist daher die Durchgängigkeit der Eileiter eine weitere Voraussetzung für den Eintritt einer Schwangerschaft.

Es gibt verschiedene Methoden, die Durchgängigkeit der Eileiter zu prüfen. Eine Möglichkeit ist eine Bauchspiegelung mit Eileiterdurchgängigkeitsprüfung (Chromopertubation). Mit Hilfe eines Katheters wird farbige Flüssigkeit durch die Gebärmutter in die Eileiter gespritzt, die anschließend in die freie Bauchhöhle

gelangt, was bei der Bauchspiegelung mit der Kamera direkt zu beobachten ist. Dieser Eingriff wird in Vollnarkose durchgeführt, meist jedoch ambulant, d.h. Sie können die Klinik am Abend des Eingriffs wieder verlassen. Diese Methode erlaubt die sicherste Aussage über den Zustand der Eileiter und ist z. B. besonders Patientinnen mit Voroperationen oder nach Unterleibsentzündungen zu empfehlen. Am geringsten belastend für den Körper (und ohne jegliche Narkose) kann die Eileiterdurchgängigkeit per Sonographie (Ultraschall) geprüft werden. Da die Eileiter normalerweise sonographisch nicht darstellbar sind, wird über einen kleinen Plastikkatheter eine harmlose Lösung (Schaum ExEm® Foam Kit) in die Gebärmutter eingebracht. Dieser Schaum erzeugt eine schnelle und einfache Ausdehnung der Eileiterwände, was auf dem Ultraschallbild zu sehen ist. Diese Untersuchung wird in unserer Praxis durchgeführt und ist vor allem für Patientinnen ohne gynäkologische Vorerkrankungen geeignet.

Zyklusmonitoring

Mit einem Zyklusmonitoring soll festgestellt werden, ob es bei Ihnen zum Heranreifen eines Eibläschens (Follikel), zum Eisprung und zur Gelbkörperbildung kommt. Im Eibläschen wächst normalerweise jeden Monat eine Eizelle heran, die nach dem Eisprung in den Eileiter gelangt um dort von einem Spermium befruchtet zu werden. Erst nach vier weiteren Tagen kommt die befruchtete Eizelle in der Gebärmutter an und nistet sich in die Gebärmutterschleimhaut ein. In den ersten Wochen einer Schwangerschaft bildet der Gelbkörper, der am Eierstock aus dem gesprungenen Eibläschen entsteht, das Hormon Progesteron (Gelbkörperhormon) zur Unterstützung der Schwangerschaft. Bei Frauen mit regelmäßigem ca. 28-tägigem Zyklus rechnet man eigentlich mit einem unauffälligen Zyklusmonitoring. Frauen, die einen verlängerten Zyklus, unregelmäßige Blutungen oder erste Anzeichen der Wechseljahre haben, sollten bei einem Kinderwunsch das Follikelwachstum überprüfen lassen.

Dazu wird am 10. Zyklustag eine Ultraschalluntersuchung (durch die Scheide) durchgeführt. Dabei werden die Follikel an den Eierstöcken rechts und links und die Dicke der Gebärmutterschleimhaut gemessen. Meist lässt sich nur ein größerer Follikel finden. Falls dieser noch nicht groß genug ist, wird nach zwei Tagen nochmals kontrolliert. Ein sprungreifer Follikel misst etwa 20 mm. Oft lassen sich gleichzeitig auch noch einige kleinere Follikel (= 10 mm) darstellen. Wenn sich ein größerer Follikel gezeigt hat, wird eine Blutentnahme zur Bestimmung von E2 (Estradiol) und LH (Luteinisierendes Hormon) durchgeführt. Das Estradiol korreliert mit der Reife der Eizelle und der LH-Anstieg bewirkt den Eisprung. Optimal wäre der Nachweis eines 18-22 mm großen Follikels in der Zyklusmitte mit adäquaten Estradiol- und LH-Werten. Dabei gibt es natürlich Schwankungen von Zyklus zu Zyklus. Sollte aber bei Ihnen wiederholt kein Eibläschen wachsen, werden wir Ihnen eine Hormonstimulation empfehlen.

DNA – Fragmentationstest

Die DNA der Spermien kann durch verschiedene Einflussfaktoren sogenannte Strangbrüche (Frag­mentationen) erleiden. Mit Hilfe des DNA-Fragmentationstests (Halospermtest) können Ihre Spermien auf DNA-Schäden hin untersucht werden. Durch eine besondere Färbemethode ist erkennbar, ob sich die Erb­informa­tion (DNA) normal darstellt oder ob diese bruchstückhaft (fragmentiert) verändert ist.
Bei der Durchführung werden die Spermien in aufwändiger Weise behandelt und gefärbt. Die Chromosomen-DNA entfaltet sich und legt sich in Form von Schleifen (Halo) um den Spermienkopf. Bei Spermien mit fragmentierter, also vielfach gebrochener DNA bilden sich diese Schleifen nicht oder nur sehr schwach aus. Daher findet man hier keinen Halo.

Die wichtigste Aussage ist die Feststellung des „DNA Fragmentation Index“ (DFI). Je höher dieser Index ausfällt, umso niedriger ist die Wahrscheinlichkeit auf natürlichem Weg zu einer Befruchtung und somit zu einer Schwangerschaft und zum Wunschkind zu kommen.
Das Ergebnis gibt Ihrem Arzt detaillierte Hinweise zur Spermien­qualität. Die Auswahl der geeigneten Behandlungsmethode (Insemination, IVF oder ICSI) wird dadurch erheblich erleichtert, da weniger aussichtsreiche Behandlungen vermieden werden können.

CatSperm Test

Innovative Spermien- Funktionsdiagnostik zur Früherkennung männlicher Unfruchtbarkeit

Um die Eizelle zu befruchten, müssen Samenzellen (Spermien) die schützende Eihülle durchdringen.
Dazu schlagen sie besonders kraftvoll mit ihrem Flagellum (Spermiengeißel). Das nennt man Hyperaktivierung.
Ist Cat-Sper-Defekt, hyperaktivieren die Spermien nicht und die Eizelle wird nicht befruchtet. Der Mann ist also unfruchtbar.

Eine CatSper-bedingte Unfruchtbarkeit lässt sich jedoch nicht per Samenanalyse erkennen.
Betroffene Männer haben fast immer eine hohe Zahl an Spermien im Ejakulat, die hinsichtlich Beweglichkeit und Form völlig normal aussehen.

Der CatSper-Test ist sinnvoll:
– bei Männern mit Normozoospermie
– vor einer IUI (Intrauterine Insemination)
– vor einer IVF (In-vitro-Fertilisation)
– zur Ursachenklärung bei Paaren mit idiopathischer Sterilität